Akondroplasi: Hva er årsakene til og symptomene på medfødt beinsykdom?

Akondroplasi er en genetisk forstyrrelse i bruskutviklingen der det er en defekt i beinvekst, feil utvikling og forbening av leddbrusk. Misforholdet er til stede allerede hos nyfødte og er genetisk bestemt.

Etiologi, symptomer, behandlingsalternativer og mye mer finner du i denne artikkelen.

Hva er akondroplasi?

Akondroplasi refererer til en tilstand med nedsatt bruskvekst. Det er forårsaket av en forstyrrelse i prosessen med ekkondral ossifikasjon av bein og resulterer i unormal beinvekst.

Det primære problemet er imidlertid ikke den uutviklede brusken, men selve ossifikasjonsprosessen - omdannelsen av brusk til ben under utviklingen. Det er spesielt tydelig i over- og underekstremitetene.

Årsaken til sykdommen ble først beskrevet av Dr. John J. Washmuth og hans forskerteam i 1994. Sykdommen er sjelden og forekommer hos omtrent én av 15-20 000 fødte.

Den genetiske sykdommen skyldes en mutasjon i et vekstfaktorreseptorgen kalt FGFR3.

Dette er en mutasjon i genet som koder for reseptoren for fibroblastvekstfaktor, en faktor som er ansvarlig for å regulere den lineære beinveksten.

Den karakteristiske manifestasjonen av akondroplasi er en defekt kroppsstruktur i form av kortvoksthet, korte bein og et hode som er uforholdsmessig stort i forhold til kroppen.

Den grunnleggende årsaken til akondroplasi er en genetisk forstyrrelse på kromosom 4, nærmere bestemt det nevnte FGFR3-genet.

Akondroplasi er autosomal dominant arvegang. Autosomal betyr at det patologiske genet ikke sitter på kjønnskromosomet. Derfor rammer sykdommen også begge kjønn - mann og kvinne.

Dominant arvegang betyr at det nyfødte barnet arver sykdommen fra en av foreldrene med akondroplasi, men ca. 80 % av alle med akondroplasi har normalvokste foreldre uten diagnosen.

Hos de fleste pasienter er det ingen åpenbare objektive faktorer i familiehistorien, men fars høye alder (over 35 år) kan være en klar risikofaktor ved denne sjeldne sykdommen akondroplasi.

Sjansen for å få et barn med akondroplasi hos begge de friske foreldrene er svært liten.

En person med akondroplasi som har en partner med fysiologisk vekst, har ca. 50 % sjanse for å få et friskt barn. Hvis begge foreldrene har akondroplasi, er sjansen for å få et friskt barn imidlertid ca. 25 %.

Det er også 25 % sjanse for at barnet har en homozygot mutasjon som er uforenlig med liv.

Det mest karakteristiske symptomet på unormal benvekst er en liten, kortvokst person (dvergvekst) med korte armer og ben, gjennomsnittlig overkroppsstørrelse og et større hode enn kroppen.

Hydrocephalus (væskeansamling i hjernens hulrom) er også vanlig.

Gjennomsnittshøyden for voksne menn med akondroplasi er ca. 131-136 cm og for voksne kvinner 124-130 cm.

I de fleste tilfeller er personene kortere enn 130 cm.

I ansiktet er pannelappen og den uutviklede neseroten spesielt dominerende. Den langstrakte, pæreformede hodeskallen er karakteristisk. Underkjeven og de supraorbitale buene er også forstørret. Tann- og munnhelseproblemer er også vanlige.

Forventet levealder kan imidlertid være noe redusert på grunn av respirasjonsproblemer (risiko for søvnapné), hjerte- og karsykdommer, ikke-fysiologisk ryggmargsposisjon eller tilbakevendende infeksjoner.

Lavt blodtrykk forekommer ofte i barneårene.

Overvekt (fedme), økt lordose og kyfose i ryggraden, pukkelrygg, leddinstabilitet, muskelubalanse og ryggsmerter er vanlig.

Fedme er et av hovedproblemene ved akondroplasi. Det fører til økt sykelighet og overbelastning av ledd og ryggrad. Fedme er forbundet med mangel på mosjon, økt appetitt og psykologisk ustabilitet hos individet.

Et annet karakteristisk trekk er knærnes ufysiologiske stilling (bena i en imaginær bokstav O).

Makrocefalisk hodeskalle hos spedbarn, kort nakke, korte lemmer og muskulær hypotonus påvirker sammen pasientens motoriske utvikling negativt.

Karakteristiske trekk ved akondroplasi:

• Korte over- og underekstremiteter
• Stort hode i forhold til kroppen
• Kort, dvergaktig vekst
• Fremtredende panne og supraorbitale buer
• Mangelfull kroppsholdning
• Lordose og kyfose i ryggraden
• O-formede knær

Diagnosen stilles først og fremst på grunnlag av karakteristiske kliniske trekk som personens totalhøyde, hodeomkrets, hodeskallestruktur, lengde på ekstremiteter og forholdet mellom over- og underkroppssegmenter.

Diagnosen bekreftes først og fremst ved molekylærgenetisk testing for FGFR3-genmutasjonen.

Prenatal diagnose er mulig ved ultralydundersøkelse i 3. trimester av svangerskapet. Forkorting av de lange beina kan påvises.

Diagnosen kan også bekreftes ved gentesting (fostervann/perifert blod) av foster-DNA for tilstedeværelse av FGFR3-mutasjonen i posisjon 380 (G380R) hos nesten alle pasienter med akondroplasi.

Utviklingsmessige skjelettdefekter ved akondroplasi kan ses på ultralyd fra ca. 22-24 ukers svangerskap.

Det største problemet ved prenatal diagnostikk er imidlertid at forandringene i noen tilfeller først kan observeres i tredje trimester. Noen ganger oppdages sykdommen til og med først etter fødselen.

På et røntgenbilde av hele skjelettet kan man se forkortede lange bein med fortykkede metafyser (beinets forben) med uregelmessig form.

Et røntgenbilde av skallen fra siden viser forstørrelse av pannelappen, ansiktshypoplasi og innsnevring av foramen magnum (åpningen til kraniehulen).

Foramen magnum krever MR-undersøkelse, som kan vise cervikomedullær kompresjon, myelomalaci eller ventrikulomegali og andre lidelser.