Bukspyttkjertelkreft: hva er symptomene og stadiene?

Kreft i bukspyttkjertelen er en farlig kreftform som utvikler seg raskt og aggressivt og har en svært høy dødelighet.

Hva er bukspyttkjertelen og hvilken funksjon har den i kroppen?

Bukspyttkjertelen ligger mellom magesekken og ryggraden og er 12-20 cm lang.

Den er delt inn i tre deler:

1. Hodet
2. kroppen
3. Halen

Hodet på bukspyttkjertelen kobles til tolvfingertarmen (duodenum). Kroppen og halen strekker seg mot milten under venstre ribbeinbue.

Hele kjertelen inneholder en eksokrin og en endokrin del. Den eksokrine delen utgjør 95 % av vevet og produserer enzymene som trengs for å fordøye maten. Enzymene går via bukspyttkjertelkanalen ut i tynntarmen der de blandes med maten. Den endokrine delen består av de såkalte Langerhanske øyer. Den produserer insulin og glukagon, hormoner som er nødvendige for fordøyelsen av sukker.

Insulin senker blodsukkeret og glukagon øker det.

En svulst kan oppstå både i de eksokrine og endokrine delene av bukspyttkjertelen:

• De eksokrine svulstene er de vanligste og er vanligvis adenokarsinomer (93 %).
• Endokrine svulster er mindre vanlige og utgjør 7 % av svulstene i bukspyttkjertelen. De kalles nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (PNET).

Kreft i bukspyttkjertelen er den tiende vanligste kreftformen hos menn og den niende vanligste kreftformen hos kvinner. Det er den fjerde vanligste årsaken til kreftdødsfall, og utgjør 8 % av alle kreftdødsfall. Omtrent 75 % av all kreft i bukspyttkjertelen oppstår i bukspyttkjertelens hode- eller halsregion, 15-20 % i bukspyttkjertelens kropp og 5-10 % i halen.

Risikofaktorer for kreft i bukspyttkjertelen

En risikofaktor er alt som øker sannsynligheten for å få sykdommen. Ulike kreftformer har ulike risikofaktorer. Noen risikofaktorer, som røyking, kan endres, mens andre, som alder eller familiehistorie, ikke kan endres.

Tilstedeværelsen av en risikofaktor eller til og med flere risikofaktorer trenger ikke å bety at du vil få kreft. Omvendt kan det hende at noen som får kreft, ikke har noen kjente risikofaktorer.

Risikofaktorer vi kan kontrollere

- Røyking - Røyking er en av de viktigste risikofaktorene for kreft i bukspyttkjertelen. Risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen er omtrent dobbelt så høy for røykere som for dem som aldri har røykt.

Det anslås at ca. 25 % av tilfellene av bukspyttkjertelkreft skyldes sigarettrøyking. Røyking av røykfrie tobakksprodukter øker også risikoen. Når en person slutter å røyke, begynner risikoen for bukspyttkjertelkreft å avta.

- Overvekt - Stor overvekt (fedme) er en risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen. Personer med fedme (kroppsmasseindeks på 30 eller mer) har ca. 20 % høyere risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen.

Ekstra kilo rundt midjen kan være en risikofaktor selv for personer som ikke er svært overvektige.

- Diabetes - Kreft i bukspyttkjertelen er vanligere hos personer med diabetes. Årsaken til denne tilstanden er ikke kjent. Personer med diabetes type 2 er mest utsatt. Denne typen diabetes blir stadig vanligere hos barn og unge, ettersom disse aldersgruppene også blir mer overvektige. Diabetes type 2 hos voksne er også ofte forbundet med overvekt eller fedme.

Det er uklart om personer med type 1-diabetes (ungdomsdiabetes) har høyere risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen.

- Kronisk pankreatitt - Kronisk pankreatitt, en langvarig betennelse i bukspyttkjertelen, er forbundet med økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen. Det forekommer ofte i forbindelse med overdreven alkoholbruk og røyking.

- Eksponering for visse kjemikalier på arbeidsplassen - Ekstrem eksponering for visse kjemikalier som brukes i den kjemiske industrien og metallindustrien, kan øke risikoen for kreft i bukspyttkjertelen.

Risikofaktorer vi ikke kan kontrollere:

- Alder - Risikoen for bukspyttkjertelkreft øker med alderen. Nesten alle pasienter er over 45 år, og omtrent to tredjedeler er minst 65 år. Gjennomsnittsalderen ved diagnosetidspunktet er 70 år.

- Kjønn - Menn har litt høyere risiko for å få bukspyttkjertelkreft enn kvinner, noe som i det minste delvis kan skyldes at menn har et høyere tobakksforbruk, noe som øker risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen.

- Rase - Afroamerikanere har litt høyere risiko for å få bukspyttkjertelkreft enn hvite. Årsakene til dette er ikke klare. Det kan skyldes høyere forekomst av andre risikofaktorer for bukspyttkjertelkreft, som diabetes, røyking og overvekt.

- Familiehistorie - I noen familier går bukspyttkjertelkreft i arv i flere generasjoner. I noen av disse familiene skyldes den høye risikoen et arvelig syndrom, mens man i andre familier ikke vet hvilket gen som forårsaker den økte risikoen.

Selv om familiehistorie er en risikofaktor, har de fleste som får bukspyttkjertelkreft, ingen familiehistorie med bukspyttkjertelkreft.

- Arvelige genetiske syndromer - Arvelige genforandringer (mutasjoner) kan overføres fra foreldre til barn. Disse genforandringene kan forårsake opptil 10 % av tilfellene av bukspyttkjertelkreft. Noen ganger fører disse endringene til syndromer som innebærer økt risiko for andre kreftformer (eller andre helseproblemer).

Eksempler på genetiske syndromer som kan forårsake kreft i bukspyttkjertelen er blant annet:

• Arvelig bryst- og eggstokkreftsyndrom forårsaket av mutasjoner i BRCA1- eller BRCA2-genene.
• arvelig brystkreft forårsaket av mutasjoner i PALB2-genet
• Familiært atypisk multippelt melanom forårsaket av mutasjoner i p16/CDKN2A-genet og assosiert med melanomer i hud og øyne.
• familiær pankreatitt, vanligvis forårsaket av mutasjoner i PRSS1-genet.
• Lynch syndrom, også kjent som arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC), som oftest forårsaket av en defekt i MLH1- eller MSH2-genene.
• Peutz-Jeghers syndrom, forårsaket av en defekt i STK11-genet. Dette syndromet er også assosiert med polypper i mage-tarmkanalen og flere andre kreftformer.
• Kronisk pankreatitt (på grunn av en genforandring) - Kronisk pankreatitt er noen ganger forårsaket av en arvelig genmutasjon. Personer med denne arvelige (familiære) formen for pankreatitt har en høy livstidsrisiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen.

Faktorer med uklar innvirkning på risikoen:

• Kosthold - Et kosthold som inneholder rødt og bearbeidet kjøtt (f.eks. pølser og bacon) og mettet fett kan øke risikoen for kreft i bukspyttkjertelen. Sukkerholdige drikker kan også øke risikoen. Det er imidlertid behov for mer forskning på dette området.

• Mangel på fysisk aktivitet - Noe forskning tyder på at mangel på fysisk aktivitet kan øke risikoen for kreft i bukspyttkjertelen, men ikke alle studier har vist dette. Regelmessig fysisk aktivitet kan bidra til å redusere risikoen for kreft i bukspyttkjertelen.

• Kaffe - Noen eldre studier har antydet en økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen ved kaffedrikking, men nyere studier har ikke bekreftet dette.

• Alkohol - Det finnes studier som har vist en sammenheng mellom overdreven alkoholbruk og kreft i bukspyttkjertelen. Ekstrem alkoholbruk kan også føre til tilstander som kronisk pankreatitt, noe som øker risikoen for kreft i bukspyttkjertelen.
• Infeksjoner - Noe forskning tyder på at infeksjon i magesekken med bakterien Helicobacter pylori (H. pylori), som forårsaker magesår, eller infeksjon med hepatitt B kan øke risikoen for kreft i bukspyttkjertelen. Det er behov for ytterligere studier.

Kreft i bukspyttkjertelen gir ofte ingen symptomer i begynnelsen, og når svulsten først gir symptomer, har den ofte allerede vokst eller spredt seg utenfor bukspyttkjertelen.

Hvis du har ett eller flere av symptomene som er listet opp nedenfor, betyr ikke det at du har kreft i bukspyttkjertelen. Det er faktisk mer sannsynlig at mange av disse symptomene skyldes andre sykdommer. Det er likevel viktig å bli undersøkt av lege hvis du har noen av disse symptomene. På den måten kan årsaken bli funnet tidlig og eventuelt behandlet.

Gulsott og relaterte symptomer

Gulsott er gulfarging av øyne og hud, og hos de fleste med kreft i bukspyttkjertelen er gulsott det første symptomet.

Gulsott skyldes opphopning av bilirubin, et mørkegult, brunt stoff som produseres i leveren. Leveren frigjør normalt en væske som kalles galle, og som inneholder bilirubin. Gallen passerer gjennom den vanlige gallegangen til tarmen, der den bidrar til å bryte ned fett. Til slutt forlater den kroppen med avføringen. Når den vanlige gallegangen blokkeres, kommer ikke gallen ut i tarmen, og mengden bilirubin i kroppen øker.

Svulster som starter i bukspyttkjertelens hode, ligger nær den vanlige gallegangen. Disse svulstene kan legge press på gallegangen og forårsake gulsott mens de ennå er ganske små. Dette kan noen ganger føre til at disse svulstene dukker opp på et tidlig stadium.

Svulster som starter i kroppen eller i bukspyttkjertelens hale, trykker ikke på gallegangen før de har spredt seg i hele bukspyttkjertelen. Da har svulsten ofte allerede spredt seg utenfor bukspyttkjertelen. Når kreft i bukspyttkjertelen sprer seg, er det ofte til leveren. Dette kan også forårsake gulsott.

Andre symptomer på gulsott:

• Mørk urin: Noen ganger er det første tegnet på gulsott mørkere urin. Når bilirubinnivået i blodet øker, får urinen en brun farge.
• Lys eller fet avføring: Bilirubin gir vanligvis avføringen en brun farge. Hvis gallegangen er blokkert, kan avføringen være lys eller grå. Hvis galle og bukspyttkjertelenzymer som bidrar til å bryte ned fett ikke kommer ned i tarmen, kan avføringen være fet og flyte i toalettet.
• Kløende hud: Når bilirubin hoper seg opp i huden, forårsaker det kløe i tillegg til gulfarging.

Kreft i bukspyttkjertelen er ikke den vanligste årsaken til gulsott. Andre årsaker som gallestein, hepatitt og andre sykdommer i lever og galleveier er mye vanligere.

Smerter i mage eller rygg

Magesmerter ellerryggsmerter er vanlig ved kreft i bukspyttkjertelen.

Svulster som starter i bukspyttkjertelens kropp eller hale, kan vokse ganske raskt. De begynner å trykke på andre omkringliggende organer og forårsaker smerte. Kreft kan også spre seg til nervene som omgir bukspyttkjertelen. Dette forårsaker ofte ryggsmerter. Generelt er mage- eller ryggsmerter ganske vanlig. Det skyldes oftest noe annet enn kreft i bukspyttkjertelen.

Vekttap og manglende appetitt

Utilsiktet vekttap er svært vanlig hos personer med kreft i bukspyttkjertelen. Disse personene har ofte liten eller ingen appetitt.

Kvalme og oppkast

Hvis kreften trykker på den andre enden av magesekken, kan den delvis blokkere den. Dette gjør det vanskeligere for maten å passere. Dette kan føre til kvalme, oppkast og smerter, som vanligvis er verre etter at man har spist.

Forstørrelse av galleblæren eller leveren

Hvis kreft blokkerer gallegangen, kan galle samle seg i galleblæren og føre til at den forstørres. Noen ganger kan legen kjenne dette (som en stor klump under høyre side av brystkassen) når han eller hun undersøker magen.

Kreft i bukspyttkjertelen kan av og til også forstørre leveren, særlig hvis kreften har spredt seg til leveren ved metastaser. Legen kan kjenne leverkanten under høyre side av brystkassen ved undersøkelse. En forstørret lever kan også sees ved bildediagnostikk (ultralyd).

Blodpropp

Noen ganger er det første tegnet på sykdommen en blodpropp i en stor vene, ofte i benet. Dette kalles dyp venetrombose. Symptomene kan være smerter, hevelse, rødhet og varme i det berørte benet. Noen ganger kan blodproppen løsne og komme ned i lungene. Dette kan gjøre det vanskelig å puste eller gi brystsmerter. En blodpropp i lungene kalles lungeemboli.

En blodpropp betyr imidlertid ikke at du har kreft, de fleste blodpropper skyldes andre årsaker.

Diabetes

Kreft i bukspyttkjertelen kan i sjeldne tilfeller føre til diabetes (høyt blodsukker). Kreften ødelegger cellene som produserer insulin. Symptomene kan være tørste- og sultfølelse og hyppig vannlating. Oftere kan kreft føre til små endringer i blodsukkeret som ikke gir symptomer på diabetes. Disse kan oppdages ved hjelp av blodprøver.

I de tidlige stadiene er det vanskelig å oppdage kreft i bukspyttkjertelen, fordi legen ikke kan kjenne bukspyttkjertelen ved en vanlig bukundersøkelse.

Laboratorieparametere

Laboratorieundersøkelser er relativt uviktige for å diagnostisere kreft i bukspyttkjertelen.

Legen finner anemi (blodmangel) hvis svulsten har vokst inn i området rundt (tolvfingertarmen eller magesekken).

Sedimentasjonen av røde blodlegemer er regelmessig forhøyet.

Hvis svulsten trykker på gallegangene, finner vi gulsott og forhøyet bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP). Hvis pasienten utvikler akutt pankreatitt, kan vi finne forhøyede amylaseverdier i blod og urin.

Tumormarkører har liten diagnostisk verdi. De er nyttige for å overvåke sykdomsstadiet og effekten av behandlingen. Mange publikasjoner viser en god sammenheng mellom funn av forhøyet konsentrasjon av karsinoembryonalt antigen (CEA) i blodet og diagnosen bukspyttkjertelkreft. Testen er positiv hos 85 % av pasientene.

CA 19-9 er den hyppigst studerte onkogene markøren ved diagnostisering og oppfølging av pasienter med bukspyttkjertelkreft.

Ikke-invasive testmetoder

• Abdominal ultralydundersøkelse (USG) er den første undersøkelsen som utføres ved mistanke om kreft i bukspyttkjertelen. USG viser bukspyttkjertelen med bukspyttkjertelgangen, leveren, galleblæren og gallegangene på en pålitelig måte. Under ultralydveiledning er det mulig å utføre en målrettet finnålspunksjon av bukspyttkjertelen og ta en prøve av bukspyttkjertelen for histologisk undersøkelse.

• Computertomografi (CT) har den viktigste posisjonen ved diagnostisering av kreft i bukspyttkjertelen. Sammenlignet med ultralyd har den en bedre romlig orientering av organene og en bedre oversikt over selve organene.

• Magnetisk resonanstomografi (MR) og magnetisk resonans kolagiopankreatografi (MRCP) kan være mer nøyaktig enn CT ved diagnostisering av bukspyttkjertelkreft. Det brukes i tilfeller der CT-undersøkelsen ikke er entydig. MRCP viser galle- og bukspyttkjertelgangene på MR-bildet.

• Endoskopisk ultrasonografi (EUS) er en ultralydundersøkelse av bukspyttkjertelen som utføres med en sonde som føres inn i magesekken og tolvfingertarmen. Det er en uunnværlig undersøkelsesmetode i den preoperative behandlingen av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. For svulster større enn 2 cm er det diagnostiske utbyttet 100 %, mens den diagnostiske nøyaktigheten avtar for mindre svulster.

Invasive avbildningsmetoder

• Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) er en undersøkelse der en sonde føres inn i tolvfingertarmen. Galle- og bukspyttkjertelgangene fylles med et kontrastmiddel, som deretter avbildes med røntgenstråler. Dette er en av de mest pålitelige metodene for å diagnostisere kreft i bukspyttkjertelen. Kreft i bukspyttkjertelen forårsaker forandringer i bukspyttkjertelen og gallegangene. Under undersøkelsen kan det i noen tilfeller tas en prøve for histologisk undersøkelse.

• Endoskopisk ultralyd og finnålsaspirasjonsbiopsi er en annen type undersøkelse. Under ultralydundersøkelsen beskrevet ovenfor er det mulig å ta en prøve av bukspyttkjertelvev for histologisk undersøkelse. Fordelen er at det er mulig å ta prøver fra små svulster (noen få mm).

Stadier av kreft i bukspyttkjertelen: fra stadium 0 (carcinoma in situ) til stadium IV - fra lokal til omfattende karsinom med fjernmetastaser.

Prognosen for sykdommen

Kreft i bukspyttkjertelen er en av de mest alvorlige kreftformene som finnes. Bare rundt 1 % av pasientene overlever 5 år etter diagnosen. Etter radikal kirurgi er den gjennomsnittlige overlevelsestiden mellom 12 og 18 måneder.

Alle fremskritt innen tidlig diagnostisering og behandling av denne svulsten kan gi stor lettelse for pasienten.