Cushings syndrom: hva er det og hvordan manifesterer det seg + Behandling

Cushings syndrom er en sjelden sykdom som rammer ca. 1 til 2 av 500 000 personer per år. Den er også kjent under navnet hyperkortisolisme, som betyr overdreven produksjon av kortisol. Kortisol (hydrokortison) er et steroidhormon som spiller en svært viktig rolle i kroppens stoffskifte og stressrespons.

Sykdommen klassifiseres som en endokrin sykdom.

Ofte stilte spørsmål:
Hva er Cushings syndrom og hvorfor oppstår det?
Hvordan manifesteres, diagnostiseres og behandles det?

Cushings syndrom er et resultat av langvarig og overdreven produksjon av dette hormonet. Produksjonen kan utløses av flere mekanismer. Det er også spesifisert og merket deretter. Opprinnelsen kan være eksogen, men også endogen.

Forskjellen mellom sykdommens eksogene og endogene opprinnelse:

1. eksogent oppstår når et hormon føres inn i kroppen i en høyere dose (iatrogent). For eksempel ved behandling med legemidler fra glukokortikoidgruppen.
2. endogent, det stammer fra en defekt i produksjonen, dvs. overproduksjon.

Problemet med den endogene formen er mer komplekst. Denne typen kan være forårsaket av overproduksjon:

• ACTH, som er et adrenokortikotropt hormon, som produseres av hypofysens fremre lapp.
• kortisol, i binyrene.
• CRH, forkortelse for kortikotropinfrigjørende hormon (kortikoliberin), er en sjeldnere form.
• Pseudocushingoide tilstander, der feilen ligger på et annet nivå i hypothalamus-hypofyse-binyrebark-aksen, en sjelden tilstand.

Hva er kortisol?

Kortisol er et steroidhormon som klassifiseres som et glukokortikoid. Disse produseres i binyrene, nærmere bestemt i binyrebarken. For syntesen av steroidhormoner kreves fett, dvs. kolesterol, plasmalipoproteiner, også kjent som LDL og HDL.

Kortisol spiller en uerstattelig rolle i kroppens stoffskifte og påvirker tilførselen av energi (sukker) til hjernen og stimuleringen av det kardiovaskulære systemet. Det er et viktig stresshormon.

Produksjonen av kortisol påvirkes av utskillelsen av et annet hormon, som styres sentralt, dvs. fra CNS (sentralnervesystemet). Nærmere bestemt fra hypofysen. I henhold til sin funksjon har det også fått sitt navn, nemlig det adrenokortikotrope hormonet ACTH. Dette dannes i hypofysens fremre lapp.

For å gjøre ting enkelt, styres utskillelsen av ACTH fra hypothalamus. Mer presist, gjennom et annet hormon, og det er kortikoliberin. Det kalles også CRH, fra engelsk corticotropin releasing hormone. Dette øker utskillelsen i hypofysen.

Kortisol påvirker og virker på:

• Stoffskiftet
• energihåndtering
• Det er viktig i stressresponsen og har en effekt når man er stresset:
  • i musklene
  • i leveren
  • bukspyttkjertelen
  • og virker også på fettvev som et energilager
  • katabolsk og antianabolsk
• sukkermetabolisme, spesielt tilførsel av sukker til hjernen under en stressreaksjon
• fettmetabolisme, frigjøring av energi fra kroppens fettreserver
• proteinmetabolisme - aminosyrer
• hjerte- og karsystemet - øker blodtrykket og hjertets minuttvolum
• undertrykker immunreaksjoner, reduserer produksjonen av eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, men øker nivåene av erytrocytter
• har en betennelsesdempende effekt, som brukes for eksempel ved allergiske reaksjoner og betennelser
• Psyke

Hypotalamus-hypofyse-binyrebark-aksen i korte trekk

Hypotalamus-hypofyse-binyrebark-aksen, også kjent under forkortelsen HPA, er et viktig nevroendokrint system. Det spiller en viktig rolle i energistyringen og er involvert i stressresponsen. Systemets komponenter samhandler med hverandre og påvirker organismen og hormonelle, nervøse og immunologiske prosesser.

Dette systemet består av tre komponenter, nemlig

1. hypothalamus, hvor CRH dannes
2. hypofysen, nærmere bestemt adenohypofysen, som produserer ACTH
3. binyrebarken, der glukokortikoider skilles ut i blodet og dermed kortisol.

Hele problematikken er kompleks og unødvendig - og selvfølgelig uinteressant - for den jevne person. Denne grunnleggende informasjonen tjener bare til å gi en idé om at et problem med kortisolproduksjon kan ha en rekke årsaker. Dette er viktig for å diagnostisere den underliggende årsaken og for å behandle Cushings syndrom.

Årsaken til sykdommen ligger i den økte produksjonen av kortisol. Dette kan ha en rekke årsaker. Sjeldne er forstyrrelser i løpet av HPA, mindre vanlig er årsaken i produksjonen av CRH. I utgangspunktet anslås problemet å være et problem med utskillelsen av ACTH eller kortisol selv.

Den eksogene årsaken skyldes en overdreven tilførsel av hormonet utenfra. Det er vanligst ved farmakologisk behandling når personen får glukokortikoider. Den endogene formen skyldes en forstyrrelse i produksjonen av CRH, ACTH eller kortisol.

Pseudocushingoid tilstand er for eksempel forbundet med fedme, alkoholisme, langvarig stress eller til og med depressiv lidelse. Endogent Cushings syndrom deles videre inn i to typer.

Tabellen viser inndelingen av Cushings syndrom i henhold til den underliggende årsaken.

Cushings syndrom påvirker flere kroppssystemer og organer. Dette skyldes det brede virkningsspekteret til kortisol, som er involvert i kroppens metabolske, hormonelle og immunologiske prosesser. Det er også et viktig hormon som er involvert i håndteringen av stressresponsen.

Symptomene på Cushings syndrom er oppsummert i tabellen nedenfor.

Mindre typiske symptomer på sykdommen er hevelser, spesielt i ekstremitetene, hodepine eller hyppig vannlating. Hos kvinner forårsaker den androgene forandringer som hårtap. Men også hirsutisme, som er økt hårvekst på atypiske steder. I tillegg er det hyperpigmentering av huden og økt kvisedannelse. En alvorlig komplikasjon er infertilitet. Hos barn kan sykdommen føre til retardasjon eller til og med opphør av vekst og seksuell utvikling.

Diagnostisering av Cushings syndrom utføres i to trinn, ved å bekrefte hyperkotisme og bestemme årsaken til overproduksjonen av hormoner, ACTH eller kortisol. Anamnese og klinisk bilde er viktig. Biologisk materiale tas. Det er nødvendig at mannen ikke tar noen kortikosteroider og kvinner tar hormonelle prevensjonsmidler, minst 6 uker før samlingen.

Laboratorietester utføres på blod og urin. Serumkortisol, ACTH og, om nødvendig, CRH bestemmes i blodet. Spesielt utføres også den såkalte dexametason-suppresjonstesten. En metode er administrering av dexametason, en glukokortikoidanalog, i blodet. Deretter måles mengden kortisol i blodet. Blod tas også for å bestemme leukocytter og erytrocytter, samt biokjemiske parametere, glykemi og pH.

Urinanalyse kan også brukes til diagnostisering, ettersom kortisol også skilles ut i urinen. Urinkortisol bestemmes i løpet av 24 timer. Bildediagnostiske metoder, CT eller MR, brukes for å bekrefte en svulst i hypofysen eller binyrene. Røntgen brukes for å utelukke osteoporose eller for å diagnostisere patologiske brudd.

Sykdomsforløpet avhenger også av den primære årsaken. Det kan være langvarig, men også raskt. Typisk er en endring i kroppsform, dvs. vektøkning. Det karakteristiske trekket er avleiring av fett i predileksjonsområdene og utvikling av den såkalte edderkoppfiguren eller oksepukkelen. Lemmene er tynne, noe som skyldes muskelatrofi.

De slappe musklene etterfølges av muskelsvakhet og smerter. Huden er tynn, skjør og blir lett skadet. Sår gror dårlig og huden er utsatt for betennelser. Blåmerker øker. Fall øker risikoen for brudd på grunn av osteoporose. Cushings syndrom er imidlertid også en årsak til patologiske brudd.

Blant de kardiovaskulære problemene er hypertensjon og risikoen for andre kardiovaskulære problemer i forkant. Denne risikoen multipliseres med en forstyrrelse i lipid- og sukkermetabolismen, økte blodsukkernivåer. Generelt er sykdommen en predisposisjon for utvikling av metabolsk syndrom.

Den berørte personen kan også utvikle psykiske lidelser og emosjonell ustabilitet. Hos barn er vekststans og retardasjon av seksuell utvikling årsaken. Med en rask debut av vanskeligheter kan det typiske kliniske bildet ikke vises. Differensialdiagnose, differensiering fra andre årsaker og behandling er viktig.