Hemofili: Hva er det og hvordan manifesterer det seg? Kjenner du årsakene til den kongelige sykdommen?

Blødersykdom er en arvelig sykdom, noe som betyr at den i hovedsak går i arv fra foreldre til avkom, men i noen tilfeller er den genetiske mutasjonen nyoppstått i ca. 20-30 % av tilfellene.

Sykdommen manifesterer seg i utilstrekkelig blodkoagulering og økt blødning. I noen tilfeller skjer dette spontant, uten åpenbar årsak, og i andre som følge av traumer. Men også for eksempel etter en tanntrekking eller etter en operasjon.

Det er viktig å vite at sykdommen er gonosomalt recessiv. Det betyr at genene for koagulasjonsfaktorene befinner seg på X-kromosomet. Som et resultat er kvinner (mødre) bærere, og sykdommen manifesterer seg hos gutter. I svært sjeldne tilfeller manifesterer sykdommen seg også hos kvinner.

Selve navnet på sykdommen oppsto i 1828, men det var først hundre år senere at blodplasma begynte å bli brukt til å behandle sykdommen. Det er veldig viktig å ikke forsømme denne behandlingen, ellers er det en risiko for å blø i hjel, selv med en triviell skade.

Den kongelige sykdommen fikk sitt navn etter at den ble utbredt i kongelige familier på 1600- og 1700-tallet, takket være arv og dronning Victoria (1819-1901).

Hvilke typer blødersykdom kjenner vi til?

Hemofili er en uhelbredelig sykdom som skyldes en defekt i hemokoagulasjonsfaktoren. Det finnes to gonosomalt overførte typer, som overføres på kjønnskromosomene. Den tredje typen er autosomal recessiv, som overføres på andre kromosomer enn kjønnskromosomene.

Disse typene manifesterer seg på samme måte, dvs. økt blødning. Blødningens intensitet avhenger av graden av funksjonsnedsettelse. Hemofili klassifiseres i henhold til funksjonsnedsettelsen av hemokoagulasjonsfaktoren, the:

• hemofili A - hvis en faktor VIII-defekt er til stede
• hemofili B - hvis det foreligger en faktor IX-defekt
• hemofili C - mangel på koagulasjonsfaktor XI.

Den vanligste koagulasjonssykdommen er hemofili A. Tidligere, frem til 1940-tallet, levde de som ble rammet i gjennomsnitt 16 år. Dette skyldtes hovedsakelig komplikasjonene som sykdommen fører med seg. Takket være behandling er forventet levealder forlenget og forekomsten av komplikasjoner redusert.

Forekomsten av hemofili A er ca. 5 ganger så høy som forekomsten av type B. Det anslås at forekomsten av hemofili A er ca. 1:10 000 og forekomsten av hemofili B er 1:100 000.

Sykdommen er relativt sjelden, og det er bare menn som rammes fordi de er genetisk disponert for den. En kvinne kan bare være bærer av sykdommen på grunn av sin genetiske sammensetning, selv om hun har en lignende genomisk mutasjon. Hos menn er tilstedeværelsen av et defekt gen i X-kromosomet alltid en manifestasjon av sykdommen.

I noen sjeldne tilfeller kan hemofili også oppstå som følge av en autoimmun reaksjon i kroppen, der antistoffer virker mot flere koagulasjonsfaktorer. En slik autoimmun reaksjon og produksjon av antistoffer mot kroppen selv kan oppstå etter fødselen eller i høy alder.

Hemofili er en blodlevringsforstyrrelse som skyldes tilstedeværelsen av et defekt gen på X-kromosomet. Denne defekten fører til redusert koagulasjonsfunksjon. Eller til en dysfunksjon i et plasmaprotein som er involvert i blodlevringsprosessen. Avhengig av omfanget av mangelen eller dysfunksjonen i dette proteinet, påvirkes også blødningens alvorlighetsgrad og intensitet.

Avhengig av årsaken finnes det to hovedtyper av blødersykdom, nemlig A og B. De skiller seg fra hverandre ved at de mangler en bestemt blodkoagulasjonsfaktor. Selve sykdommen skyldes et defekt X-kromosom, der kvinner har to X-kromosomer, mens menn bare har ett, Y-kromosomet.

Det betyr at sykdommen nedarves til en mann som har et defekt X-kromosom. Han blir bløder. Hvis sykdommen nedarves til en kvinne, kan det andre friske X-kromosomet kompensere for feilen i det første. Kvinnen blir bærer av blødersykdom.

Blødersykdom kan imidlertid også oppstå spontant, noe som skjer i ca. 20-30 % av tilfellene. I dette tilfellet er defekten i hemokoagulasjonsfaktorene nyoppstått og ikke et resultat av overføring fra foreldre til barn.

Det er også kjent andre blødningstilstander og blødningsforstyrrelser som kan ha en årsak i forstyrrelsen:

• plasmakoagulasjonssystemet
• det fibrinolytiske systemet
• blodplatefunksjonen
• karveggenes funksjon

Når det gjelder hemofili, er det en forstyrrelse av hemostasen (prosessen med å stoppe blødning), som skyldes en forstyrrelse av faktor VIII, IX og XI. Det finnes milde, moderate og alvorlige former for sykdommen. Graden avhenger av graden av svekkelse av den aktuelle faktoren.

Tabellen viser gradene av hemofili og fordelingen i henhold til prosentandelen av nedsatt funksjonsevne

Hva er hemostase?

Hemostase er prosessen for å stoppe blødning fra blodårene etter en skade. For at blodet skal flyte i blodårene, må det naturligvis være i flytende tilstand. Den primære hemostasen ivaretas av blodåreveggen og trombocytter, som er blodplater.

Koagulasjonsfaktorer, koagulasjonshemmere og det fibrinolytiske systemet står for den sekundære hemostasen. Hvis karveggen skades, trekker karet seg sammen i det aktuelle området. Strømmen gjennom karet reduseres. Blodplatene begynner å klumpe seg sammen på den eksponerte delen av karveggen. Det dannes en primær propp.

Deretter dannes det fibrin, som danner et nettverk på de oppsamlede blodplatene og styrker strukturen. Dette skaper en sekundær propp. Det kreves en koagulasjonskaskade for å danne fibrin. Koagulasjonsfaktor XIII (FXII) er ansvarlig for at denne fibrinpluggen ikke løses opp.

Hemostase er en kompleks og intrikat prosess som ikke bare er til stede når et blodkar er skadet. Hvis noen av komponentene forstyrres, oppstår patologiske tilstander. Disse manifesterer seg enten ved økt blødning eller trombofili, som er en tendens til overdreven dannelse av tromber (blodpropper).

De typiske symptomene på blødersykdom er nedsatt blodkoagulasjon, forlenget tid til å stoppe blødningen og overdreven blødning. Blødningen kan være ytre, for eksempel i sår, men også ved tanntrekking eller kirurgi.

Den andre formen er indre blødninger, som oftest blødninger i ledd, muskler, hulorganer, spesielt fordøyelsessystemet, men også intrakranielle blødninger i sentralnervesystemet (CNS). Langvarig blødning i ledd eller muskler og utilstrekkelig behandling fører til degenerative forandringer.

Dette er hovedsymptomene. Avhengig av omfanget av skaden på koagulasjonsfaktoren, kan sykdommen være av varierende grad. I den milde formen viser hemofili seg ved store blødninger i forbindelse med ulykker, tanntrekking eller kirurgiske inngrep.

Den moderate formen for blødersykdom kjennetegnes av markerte og intense blødninger ved de nevnte tilstandene, og dermed hovedsakelig ved traumer. I den alvorlige formen oppstår spontane blødninger uten noen åpenbar årsak. Den alvorligste formen for blødersykdom oppdages i barndommen, ofte etter fødselen, når det er svært vanskelig å stoppe blødningen fra navlestrengsblodet.

I denne formen er det svært vanlig med spontane blødninger, for eksempel ikke bare i ledd, men også i slimhinner, muskler og hulrom i kroppen. Det er også undertrykkelse av blodkar, nerver og degenerasjon av ledd. For eksempel er neseblødning også vanlig.

De viktigste symptomene på hemofili er:

• spontane blødninger, for eksempel epistaxis (neseblod)
• økt blødning selv etter mindre skader
• blødning etter kirurgiske inngrep, selv etter tanntrekking
• hyppige hematomer
• blødninger som ikke stoppes ved kompresjon, dvs. trykk på overflaten
• blødning i ledd, muskler og forårsaker degenerative forandringer
• blødning i fordøyelsessystemet, som for eksempel blod i avføringen, for eksempel melena (mørk avføring, sammenklistret blod i avføringen)
• blødning i utskillelsessystemet, for eksempel hematuri, dvs. blod i urinen
• blødning i sentralnervesystemet

Leddblødninger er vanligst i kneet (45 %), albuen (25 %), ankelen (15 %) og hoften eller skulderen (5 %). Den totale andelen av alle blødninger ved hemofili er 70-80 % i leddene. Muskelblødninger utgjør ca. 20 %. Blødninger i sentralnervesystemet er sjeldnere, mindre enn 5 %.

Diagnosen blødersykdom stilles på grunnlag av tilstedeværelsen av blødningstilstander, det vil si symptomer. Deretter tas det laboratorieprøver av blodet, og det påvises forlenget APTT, som er den aktiverte partielle tromboplastiske tiden. Denne er forlenget når faktor VIII og IX faller under 25 %.

Deretter bekreftes diagnosen ved å bestemme aktiviteten til koagulasjonsfaktorene VIII og IX. Alternativt identifiseres genmutasjoner som indikerer hemofili. Hvis en kvinne med hemofili er gravid, utføres også en korionvillustest for å avgjøre om det er mulig å overføre sykdommen til barnet.

Differensialdiagnostikk er også viktig ved blødningstilstander for å utelukke andre årsaker til økt blødning, for eksempel von Willebrands sykdom, trombocytopati, Morbus Rendu-Osler, DIC (disseminert intravaskulær koagulasjon) og andre.

Sykdomsforløpet avhenger av graden av blødersykdom. Ved den svært milde formen er det ikke sikkert at personen merker at han eller hun er bløder i løpet av livet. Det kan forekomme langvarige blødninger ved mindre skader. Ved de milde formene forekommer langvarige blødninger hovedsakelig etter skader eller kirurgiske inngrep.

Den middels alvorlige formen kjennetegnes allerede av intense blødninger etter traumer og kirurgiske inngrep, for eksempel tannuttrekking hos tannlegen. Det forekommer også sporadiske spontane blødninger. Av og til forekommer det blødninger i leddene.

I den alvorligste formen av sykdommen er spontane blødninger svært vanlige, for eksempel neseblødninger (epistaxis). Blødninger i ledd og muskler er vanlig, noe som kan føre til degenerative komplikasjoner hvis det ikke tas hensyn til.

Blødning i sentralnervesystemet og fordøyelsessystemet er alvorlig. Ved blødning i mage-tarmsystemet er det vanlig med blod i avføringen, såkalt melena. Melena er mørk til svart avføring som er farget av fordøyd blod. Det kan også forekomme blod i urinen.