Huntingtons sykdom: hva er det og hva er symptomene/diagnosen?

Huntingtons sykdom er en sjelden nevrodegenerativ arvelig sykdom. Den nedarves autosomalt dominant, det vil si at det er tilstrekkelig at genet nedarves fra én av foreldrene. Sykdommen er kronisk og progredierende, det vil si at den utvikler seg over tid. Det er ingen forskjell på menn og kvinner.

Det er ingen forskjell på menn og kvinner. Huntingtons sykdom er relativt sjelden og rammer ca. 7 av 100 000 personer. Forekomsten varierer geografisk og er vanligst i Europa og USA, mens den er mindre vanlig i Asia og Afrika.

Sykdommen er progredierende, noe som betyr at den begynner å manifestere seg gradvis og at symptomene forverres over tid. Symptomene debuterer oftest i middelaldrende alder, med den vanligste forekomsten mellom 20 og 40 år. Den kan imidlertid også forekomme i barndommen eller i høy alder. Sykdommen som utvikler seg før fylte 20 år, kalles også juvenil Huntingtons sykdom.

Hos yngre barn er det ganske vanlig at det dårlige genet overføres fra fars side. Sykdommen er basert på overføring av genetisk informasjon som er lagret i de såkalte triplettene, en triplett av nukleotider som er ansvarlig for dannelsen av proteiner i menneskekroppen. Nærmere bestemt CAG-tripletten.

Den er derfor ansvarlig for en mutasjon i et gen som resulterer i produksjonen av et stoff som kalles huntingtin. Det ble oppdaget i 1993, men den nøyaktige funksjonen er ukjent. Det antas å spille en rolle i utviklingen av CNS, sentralnervesystemet.

Det ble først beskrevet i 1872 av den amerikanske legen George Huntington.

Ved Huntingtons sykdom er det hyppige gjentakelser av disse triplettene, og det er mengden og hyppigheten av gjentakelser av triplettene som påvirker tidspunktet for symptomdebut. Høyere mengder gir tidligere symptomdebut.

Nevrodegenerative skader betyr at det nevrologiske systemet er svekket, inkludert sentralnervesystemet, dvs. hjernen. Det innebærer typisk ukoordinerte, ufrivillige bevegelser. Det påvirker imidlertid også mentale evner. Sykdommen påvirker også kognitive funksjoner, spesielt hukommelse og tale.

Som allerede nevnt har Huntingtons sykdom forskjellige former - tre for å være presis. Disse er inndelt etter hvilken alder sykdommen begynner å manifestere seg. En mer detaljert beskrivelse er gitt i tabellen nedenfor.

Tabell med en oversikt over sykdomsformene og en beskrivelse av dem

Årsaken til sykdommen er en genetisk mutasjon. En defekt i DNA-kromosomet går i arv og fører til produksjon av proteinet huntingtin. Hvis en av foreldrene har sykdommen, har barnet 50 % sjanse for å få den.

Det er også interessant å merke seg at hvis det er moren som er årsak til det defekte genet, er sykdommen mildere og opptrer i høyere alder. Når det gjelder faren, er det motsatte tilfelle. Opptil 95 % av sykdommen skyldes arvelighet. Dermed er overføring fra forelderen også den alvorligste risikofaktoren. Det rapporteres at i omtrent 5 % av tilfellene skyldes mutasjonen ikke arvelighet.

En genetisk mutasjon forårsakes av en endring i rekkefølgen av basene i et gen. Det er fire baser, og de er delt inn i adenin, tymin, guanin og cytosin. I genet danner de en kode, og det gjør de ved at de er ordnet slik. Ved Huntingtons sykdom er C-A-G gjentatt overflødig i DNA-koden.

Under normale omstendigheter gjentas C-A-G-tripletten ca. 9-35 ganger. I denne sykdommen er det mer enn 40 av dem. Det er bekreftet at jo flere av dem det er, desto raskere utvikler sykdommen seg. Konsekvensen er dannelsen av proteinet huntingtin, som deretter forårsaker sykdommen ved å skade hjernen og forstyrre dens funksjon.

Manifestasjonene av lidelsen er oftest ytre og synlige symptomer. Innenfor bevegelsesforstyrrelser er det vanligste symptomet chorea. Den rammede personen har ukontrollerbare, ufrivillige bevegelser. For eksempel av hendene, men også av ansiktsmusklene i ansiktet, og muligens også ukontrollerte bevegelser av tungen.

Symptomene på sykdommen inkluderer nedsatt svelging, sikling og redusert matinntak. Personen er ute av stand til å ta vare på seg selv og trenger daglig assistanse, han er ute av stand til å ta vare på seg selv. Som et resultat ledsages sykdommen ofte av vekttap og underernæring.

Hjerneskade påvirker også personens psykologiske evner. Kognitive funksjoner, tale eller hukommelse påvirkes. Eksempler er atferdsendringer, der en rolig person plutselig blir aggressiv og egosentrisk.

Aggresjon eller til og med apati eller depresjon er svært vanlige symptomer, i likhet med demens i senere stadier. I de alvorligste tilfellene fører sykdommen til en fullstendig personlighetsforandring, personlighetssammenbrudd og psykotiske lidelser.

De kliniske symptomene deles inn i 5 stadier:

1. stadiet der personen er fullt aktiv og selvhjulpen, i stand til å utføre arbeid.
2. et stadium der det er en liten begrensning av aktiviteter, men personen er selvhjulpen
3. et stadium der personen er ute av stand til å utføre aktiviteter og trenger hjelp til å utføre dem
4. et stadium der personen ikke er selvhjulpen, men fortsatt kan bo i et hjemmemiljø.
5. stadiet hvor personen ikke er avhengig av pleie og omsorg, og krever full pleie og omsorg.

Psykologiske endringer er de første som inntreffer, og inkluderer:

• personlighetsforandringer og -forstyrrelser
• intellektuell svikt, hukommelses- og lærevansker
• nedsatt konsentrasjonsevne
• tap av interesse for favorittaktiviteter
• mental svekkelse
• redusert dømmekraft og kritisk sans, feilvurdering av situasjoner
• angst
• atferdsforstyrrelser, aggresjon
• humørsvingninger, emosjonalitet
• depressive lidelser, selvmordstendenser
• psykotiske forstyrrelser, vrangforestillinger, hallusinasjoner, paranoia
• demens til fullstendig personlighetssammenbrudd

På grunn av de senere motoriske vanskene (bevegelsesvansker) blir den korrekte diagnosen av sykdommen ofte forsinket. Det hender at en psykiatrisk lidelse feilaktig blir diagnostisert, mens Huntingtons forblir uoppdaget. Deretter, etter assosiasjonen av motoriske lidelser, blir mistanken rettet mot denne sykdommen.

Sykdommen har følgende motoriske manifestasjoner:

• muskelrykninger, for eksempel tics i ansiktet.
• grimaser
• spasmer i ansiktsmusklene
• motorisk rastløshet
• taleforstyrrelser, nedsatt uttale (dysartri)
• ufrivillige lyder
• problemer med å svelge
• opphosting av mat og risiko for innånding av fremmedlegemer (aspirasjon)
• økt spyttsekresjon
• begynnende ufrivillige bevegelser (chorea)
  • plutselige bevegelser i lemmene
  • rykkvise bevegelser
  • vridningsbevegelser
  • ukoordinerte bevegelser

Motoriske bevegelser er formålsløse, men forverring skjer vanligvis ved målrettede bevegelser. I hvile, spesielt under søvn, opphører ufrivillige bevegelser. Selv gange er generelt svekket og kan ligne en tilstand av beruselse. Senere stadier kjennetegnes av tap av selvhjulpenhet.

Diagnosen er hovedsakelig basert på direkte genetiske tester. DNA-tester brukes til å bekrefte eller avkrefte sykdommen. Deretter kan man fastslå det overdrevne antallet trillinger som forårsaker denne nevrodegenerative sykdommen.

Basert på det nøyaktige antallet kan graden av mutasjon og degenerasjon av den genetiske informasjonen bestemmes. Sykdommens mulige utbrudd og intensitet kan også estimeres. Psykologiske eller psykiatriske undersøkelser brukes også for å fastslå sykdommen.

Nevrologiske undersøkelser brukes også i diagnostiseringen. Motoriske ferdigheter, generell fysisk og motorisk status, ufrivillige bevegelser og andre vansker vurderes. Andre grunnleggende laboratorietester utføres vanligvis. EEG, som er en undersøkelse av hjernens elektriske aktivitet, brukes også i differensialdiagnosen.

CT- eller MR-undersøkelser er også nyttige, spesielt når det gjelder basalgangliene, hjernebarken og selvfølgelig hjernens generelle tilstand. Sykdommen diagnostiseres ofte først på det stadiet der motoriske symptomer er til stede. Når det oppstår psykiatriske problemer, tenker man ikke på Huntingtons sykdom under de første undersøkelsene.

Sykdomsforløpet er varierende og avhenger av antall trillinger. Jo flere trillinger, desto tidligere opptrer symptomene og desto mer alvorlig blir sykdomsforløpet. I den klassiske formen opptrer symptomene vanligvis mellom 30 og 45 års alder.

Denne formen er den vanligste og forekommer i 90 % av tilfellene av Huntingtons sykdom. Psykiske vansker er de første som melder seg. Disse omfatter mildere former som angst, humørsvingninger og økt emosjonalitet. Personen mister interessen for tidligere favorittaktiviteter.

Intellektet avtar, hukommelsen, konsentrasjonen og dermed innlæringen svekkes. Atferden påvirkes av svekket dømmekraft, kritikalitet og feilvurdering av situasjoner. Kriminell atferd kan også forekomme. Alt i alt er personen mentalt redusert (bradyspsykisk). På den annen side kan atferdsendringer føre til aggresjon.

En verre variant er depressive tilstander med påfølgende selvmordstanker. Etter hvert kan psykotiske vansker som vrangforestillinger og hallusinasjoner inntreffe. Kulminasjonen av de psykologiske endringene er personlighetssammenbrudd og demens.

Det er ikke de psykiske vanskene som fører til diagnosen, men kun forekomsten av motoriske forstyrrelser. I begynnelsen opptrer mindre muskelrykninger, som muskelrykninger i ansiktet, muskeltics eller grimaser. Plutselige bevegelser i bena og andre ufrivillige, rykkvise, men også vridende bevegelser kalles chorea.

De ufrivillige bevegelsene kan minne om dans, noe det greske navnet chorea stammer fra.

Det utvikler seg en generell motorisk rastløshet. Bevegelsene er grove og formålsløse. Bevisste bevegelser forverres og avtar under hvile og søvn. Taleforstyrrelser og ufrivillige lyder er forbundet med sykdommen. Livskvaliteten er sterkt påvirket.

Svelging er også problematisk, noe som fører til overdreven spyttsekresjon. Hyppig aspirasjon av mat eller væske forekommer. Dette skaper en risiko for å inhalere et fremmedlegeme, for eksempel mat. Aspirasjon forårsaker lungebetennelse, og dette er risikabelt på grunn av komplikasjoner.

Over tid reduseres evnen til å klare seg selv. Finmotorikken påvirkes. Personen klarer ikke å kle på seg eller kneppe knapper. Gjenstander faller ut av hendene, det er vanskelig å skrive. Å gå kan minne om en tilstand av beruselse. I senere stadier oppstår tap av bevegelighet eller muskelstivhet.

Tap av selvhjulpenhet fører til spiseforstyrrelser og vekttap. I stadium 4 er personen ikke gående, men i stand til å bo hjemme. Dette er ikke tilfelle i stadium 5, der det er behov for pleie på heltid.

Psykiske forstyrrelser og motorisk svekkelse utvikler seg. Selvmordstendenser forekommer ved depresjon. Forventet levealder er vanligvis mellom 10-15 år fra sykdomsdebut.

Hvis mutasjonen er mer omfattende, debuterer sykdommen tidligere. Hvis den inntreffer før fylte 20 år, vurderes sykdomsformen som juvenil Huntingtons sykdom. Psykiske vansker er det viktigste kjennetegnet. Epilepsi og Parkinsons syndrom er assosiert.

Ufrivillige bevegelser er mindre hyppige eller milde. Sykdommen er mer alvorlig og utvikler seg raskere. I denne formen for juvenil Huntingtons sykdom er overlevelsen kortere.

Hvis genmutasjonen derimot er mindre omfattende, debuterer sykdommen senere. Denne formen kalles sen debut og oppstår vanligvis etter fylte 60 år.

Det generelle sykdomsforløpet er langsommere. Symptomene ligner på symptomene ved den klassiske formen, men er mildere. Forventet levealder er normal og sammenlignbar med den friske befolkningen.