Hva er hypofyseadenom, hva er årsakene, symptomene og diagnosen?

Hypofysen er en liten, bønneformet kjertel som ligger i bunnen av hjernen bak nesehulen. Anatomisk sett ligger den like bak synsnervekrysset (kalt chiasma opticum), i fordypningen i kilebenet som kalles sella turcica.

Denne karakteristiske plasseringen av hypofysen er avgjørende for noen av de kliniske symptomene som oppstår når hypofysen forstørres.

Kjertelen består av to deler, et fremre segment (adenohypofysen) og et bakre segment (nevrohypofysen).

I adenohypofysen finnes det celler som produserer hormoner, nemlig somatotropin, prolaktin, tyrotropt hormon, follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og adrenokortikotropt hormon.

Nevrohypofysen produserer ikke hormoner, men inneholder granulater som lagrer noen av hormonene som produseres av hypothalamus, nemlig oksytocin og antidiuretisk hormon.

Selv om det er en liten kjertel, er den hovedorganet for alle de andre endokrine organene i kroppen.

Hormonene den produserer, er med på å regulere viktige funksjoner. De er

• somatotropin - veksthormon, øker proteinsyntesen, mobiliserer energi fra fettvev og øker glykogenproduksjonen fra leveren som en annen effektiv energikilde.
• prolaktin - stimulerer brystkjertelvekst og produksjon av morsmelk
• tyreotropisk hormon - stimulerer utskillelsen av skjoldbruskkjertelhormoner, nemlig trijodtyronin og tyroksinfollikelstimulerende hormon - hormonet fremmer follikkelvekst i eggstokkene hos kvinner og spermieproduksjon hos menn.
• luteiniserende hormon - stimulerer produksjonen av østrogener og progesteron, noe som utløser eggløsning hos kvinner og testosteronproduksjon hos menn.
• adrenokortikotropt hormon - påvirker utskillelsen av hormoner fra binyrebarken, spesielt glukokortikoider, dvs. kortisol.

Et hypofyseadenom er en svulst som utgår fra den fremre delen av hypofysen, dvs. adenohypofysen. Det er en godartet "svulst", dvs. en svulst som ikke er ondartet. Den sprer seg ikke med metastaser eller vokser inn i andre strukturer.

Den kan imidlertid vokse ekspansivt og trykke på omgivelsene, noe som er årsaken til symptomene.

Hypofyseadenomer utgjør ca. 80 % av svulstene i den tyrkiske salen, mens resten er kraniofaryngeomer, meningiomer, germinative svulster og cyster.

De deles inn etter størrelse i mikroadenomer, som er mindre enn 10 mm, og makroadenomer, som er større enn 1 cm.

Alt etter om adenomet produserer hormoner eller ikke, deles de inn i:

• funksjonelle adenomer, som viser hormonell aktivitet av et hypofysehormon
• affunksjonelle adenomer, som er hormonstumme og derfor ikke utskiller noe hormon.

Forekomsten av hypofyseadenomer er relativt vanlig, med anslagsvis 20-40 nye tilfeller per 100 000 innbyggere.

Majoriteten av pasientene er kvinner, med en toppforekomst i 30-40-årsalderen.

Hos kvinner er det vanligst med et funksjonelt mikroadenom som produserer prolaktin eller kortikotropt hormon, mens det hos menn er vanligere med større adenomer, makroadenomer med stor produksjon av hormoner - for eksempel også prolaktin.

Yngre pasienter under 30 år har større risiko for mer aggressive svulster, som kan vokse igjen selv etter behandling.

Hypofyseadenom kan oppstå sporadisk, slik at en tilfeldig person begynner å få ukontrollert vekst av adenohypofyseceller. Hvorfor disse cellene begynner å vokse ukontrollert, er ennå ikke kjent.

Langtidsoppfølging og studier har imidlertid avdekket en økt forekomst i familier, noe som kan tyde på en viss genetisk disposisjon for hypofyseadenom.

Det finnes flere familiært arvelige syndromer som gir økt risiko for hypofyseadenom.

De vanligste inkluderer følgende:

• Familiære isolerte hypofyseadenomer (FIPA) - Dette er en mutasjon i AIP-genet som fører til arvelige hypofyseadenomer.
• Multippel endokrin neoplasi type I (MEN1) - Et arvelig syndrom med en mutasjon i MEN1-genet som resulterer i endokrine svulster.
• Multippel endokrin neoplasi type II (MEN2) - Mutasjon i RAT-genet fører til medullært tyreoideakarsinom, feokromocytom, biskjoldbruskkjerteloverfunksjon og hypofyseadenom.
• Multippel endokrin neoplasi type IV - Også kalt MEN1-lignende syndrom, et syndrom som ligner på MEN1, men uten MEN1-genmutasjonen.
• Carney-komplekset - et syndrom med et bredt spekter av symptomer som omfatter karakteristiske hudflekker, bryst- og testikkelkreftsvulster, skjoldbruskkjertelsvulster, myxom i hjerte eller ben, i tillegg til hypofyseadenom.
• Tuberøs sklerose - TSC1- og TSC2-genmutasjoner omfatter et syndrom som kjennetegnes av hamartomdannelse, epilepsi, mental retardasjon og hypofyseadenom.

Hypofyseadenomer gir ikke alltid synlige eller merkbare symptomer. Noen ganger oppdages de helt tilfeldig i forbindelse med en bildediagnostisk undersøkelse som MR- eller CT-skanning, som utføres av en helt annen grunn.

Funksjonelle hypofyseadenomer, som produserer hormoner, kan gi symptomer avhengig av hvilket hormon de produserer.

Symptomer på hypofysesvulster som er affunksjonelle (ikke produserer hormoner), skyldes at de vokser ekspansivt, noe som legger press på omkringliggende strukturer i nærheten av hypofysen.

Symptomer fra kompresjonen forårsakes av makroadenomer, svulster som er større enn 10 mm. Et typisk symptom på makroadenomvekst er såkalt bitemporal hemianopsi, dvs. tap av perifert synsfelt på begge øyne.

Dette skyldes undertrykkelse av opticus chiasma opticum, der synsnervene krysser hverandre og leder informasjon fra de perifere halvdelene av netthinnen.

Hvis makroadenomet påvirker kavernøse bihuler, kan det føre til parese av orbicularis oculi-musklene som følge av skade på orbitalnervene.

Noen ganger kan det oppstå hypofyseapopleksi, som er en akutt blødning fra adenomet. Alle okulomotoriske nerver kan bli påvirket. Tilstanden kalles oftalmoplegi. I tillegg kommer synsforstyrrelser, hodepine og nedsatt bevissthet.

Hvis makroadenomet blir stort, kan det oppstå såkalt obstruktiv hydrocephalus, som skyldes at det samler seg væske som ikke kan sirkulere fritt i væskebanene fordi makroadenomet har skapt en obstruksjon i dem.

Et affunksjonelt makroadenom kan til og med føre til hypofunksjon av hypofysen, dvs. redusert aktivitet. Press på selve adenohypofysen fører til at den slutter å skille ut hormoner, spesielt veksthormon.

Det kan dreie seg om fravær av ett eller flere hormoner. Hvis produksjonen av alle hypofysehormonene er redusert, kalles tilstanden panhypofysisme.

Fraværet av viktige hormoner vil manifestere seg som:

• Kvalme og oppkast
• Svakhet
• Følelse av kulde
• Forstyrrelser i menstruasjonssyklusen eller fullstendig bortfall av menstruasjon
• Seksuell dysfunksjon
• Økt urinproduksjon og hyppig vannlating
• Vekttap eller vektøkning
• Overdreven aktivitet og uro

Funksjonelle hypofysesvulster forårsaker hyperfunksjon i adenohypofysen og dermed overproduksjon av hypofysens hormoner.

Avhengig av hvilke celler adenomet består av, vil det også skille ut hormoner. Det kan være et enkelt hormon og symptomer fra overproduksjon av dette, eller en kombinasjon av flere hormoner.

Prolaktinom

Den vanligste svulsten som produserer prolaktin, kalles prolaktinom.

Overproduksjon av hormonet prolaktin fra et hypofyseadenom fører til en reduksjon av det normale kjønnshormonnivået. Hos kvinner er dette en reduksjon av østrogen og hos menn en redusert utskillelse av testosteron.

Derfor har menn og kvinner ulike symptomer på prolaktinom.

Hos kvinner er følgende symptomer til stede:

• Uregelmessig menstruasjonssyklus
• Uteblivelse av menstruasjonsblødninger
• Utflod av melk fra brystene

Hos menn fører forhøyet prolaktin til det som kalles mannlig hypogonadisme. Symptomene inkluderer:

• Erektil dysfunksjon
• redusert antall sædceller (azoospermi)
• tap av libido
• Brystvekst (gynekomasti)

Svulst som utskiller adrenokortikotropt hormon (ACTH)

Adenomet produserer for store mengder av hormonet adrenokortikotropin (ACTH), som stimulerer binyrebarken. Dette setter i gang en ekstrem produksjon av hormonet kortisol.

Hvis det er for mye kortisol i kroppen, vil det gi seg utslag i en rekke symptomer som går under fellesbetegnelsen Cushings syndrom.

Disse symptomene omfatter blant annet

• Fedme av sentripetal type, det vil si opphopning av fett rundt navlen og øvre del av ryggen.
• Et månelignende ansikt, eller en uttalt avrunding av ansiktet
• Muskelatrofi og muskelsvakhet
• høyt blodtrykk
• Forhøyet blodsukker
• kviser
• Beintynning
• Økte blåmerker
• Mange strekkmerker på huden
• Angst, irritabilitet eller depresjon

Svulst som skiller ut veksthormon (STH)

En slik svulst produserer et overskudd av veksthormon. Hvis sykdommen oppstår i voksen alder, etter at veksten har opphørt, kalles tilstanden akromegali.

Hvis veksthormonet skilles ut i barne- eller ungdomsårene, før veksten har opphørt, kalles sykdommen gigantisme.

Symptomer på akromegali:

• Sammenpressede ansiktstrekk
• Forstørrede hender og føtter
• Overdreven svetting
• høyt blodsukker
• Forstørret hjerte og hjertesykdom
• Ledsmerter
• Tannproblemer
• Økt kroppsbehåring

Barn og unge vokser for fort og når ekstreme høyder.

Svulst som utskiller skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH)

Et adenom som produserer for mye skjoldbruskkjertelstimulerende hormon er årsaken til en overaktiv skjoldbruskkjertel. Skjoldbruskkjertelen produserer for mye av hormonet tyroksin. Denne tilstanden kalles hypertyreose.

Tyroksin er et hormon som hovedsakelig påvirker stoffskiftet, og når det produseres for mye av det, vil stoffskiftet derfor gå raskere.

Symptomene på hypertyreose er som følger:

• Vekttap
• Takykardi (rask hjerterytme)
• arytmi
• Nervøsitet og irritabilitet
• Diaré, forårsaket av overaktive tarmer
• Økt svetting

Symptomer fra undertrykkelse av nevrohypofysen

Selv om adenomet ikke påvirker den bakre delen av hypofysen (nevrohypofysen), kan denne delen av hypofysen bli undertrykt og dermed få nedsatt funksjon ved store adenomer.

Nevrohypofysen produserer ikke hormoner, men fungerer som et reservoar for hormoner som produseres i hypotalamuskjernene.

Fra hypothalamus transporteres de via aksonal transport via pedunculus (infundibulum) til nevrohypofysen, der de lagres i granula. Fra nevrohypofysen skilles hormonene ut i blodet.

Når nevrohypofysen er deprimert, svekkes utskillelsen av antidiuretisk hormon, kalt vasopressin. Dette hormonet er ansvarlig for riktig regulering av vann- og saltinnholdet i kroppen. Mangel på dette hormonet manifesterer seg som diabetes insipidus.

Symptomer på vasopressinmangel:

• Polyuri er utskillelse av store mengder urin, men urinen er hypoton, dvs. inneholder lite salter.
• Polydipsi er en tilstand der en person drikker store mengder væske på grunn av uslukkelig tørst.
• Hvis pasienten ikke drikker nok vann, oppstår dehydrering, noe som kan være dødelig.

Diagnosen hypofyseadenom forutsetter en sykehistorie og et karakteristisk klinisk bilde, enten som følge av undertrykkelse av hjernestrukturer eller overproduksjon av hypofysehormoner.

Noen ganger blir disse svulstene ikke diagnostisert fordi symptomene ligner på mange andre sykdommer, mens et stort antall adenomer oppdages som et tilfeldig funn på MR-bilder som er tatt av andre årsaker.

Ved blodprøver og urinanalyser kan man oppdage avvik som tyder på overproduksjon eller mangel på hormoner.

Den viktigste diagnostiske testen er en MR-undersøkelse av hjernen, eller en CT-undersøkelse av hjernen, som viser en forstørret hypofyse eller et inhomogent bilde av hypofysen, noe som indikerer vekst av en godartet svulst.

I tillegg brukes skanningen til å vurdere svulstens plassering og størrelse før operasjon eller strålebehandling.

Øyeundersøkelsen kan diagnostisere perifere synsforstyrrelser som skyldes trykk fra svulsten på synsnerveovergangen.

Den generelle hormonelle profilen vurderes av en endokrinolog eller, hos kvinner, av en gynekolog.

Sykdomsforløpet avhenger av hvilken type adenom det er snakk om. Noen pasienter lever i årevis med et hypofyseadenom som de ikke er klar over fordi det ikke gir symptomer eller problemer.

Men hvis adenomet forårsaker alvorlige problemer, begrenser pasientens liv eller er direkte livstruende, iverksettes det umiddelbar behandling av svulsten. Behandlingen stopper veksten, krymper eller fjerner svulsten.