Leverkreft: hvorfor oppstår den og hvordan manifesterer den seg + Behandling

Leverkreft er en alvorlig sykdom som vanligvis er et resultat av en annen langvarig sykdom. Dette er også tilfellet med hepatocellulært karsinom, som innledes med skrumplever (bindevevsskade i leveren).

Kreft er en generell betegnelse på en ondartet kreftform.

Leveren

Leveren er et svært viktig, uparet organ. Leveren har flere uerstattelige roller i kroppen. Uten den er mennesket ikke i stand til å leve. En funksjonsfeil i leveren påvirker hele organismen, og det finnes ingen erstatningsmekanisme for dens funksjon.

Leveren er viktig for bearbeiding av næringsstoffer som kommer fra maten. Den har også en uerstattelig metabolsk og avgiftningsfunksjon. Den fungerer som et reservoar for glykogen, proteiner og også fett. Under embryoutviklingen tjener den til bloddannelse. Produksjon og utskillelse av galle (eksokrin funksjon) er også en svært viktig funksjon. Galle brukes i fordøyelsen av fett.

Svulsten er...

Kreft er en alvorlig gruppe sykdommer. En svulst er en fellesbetegnelse for celler som vokser på egen hånd og ikke kontrolleres av kroppen på samme måte som normale celler. En svulst klassifiseres etter flere kriterier.

Selv for allmennheten er skillet mellom godartede og ondartede svulster velkjent. Det er en inndeling etter morfologiske trekk (forstørrelse av et organ, utvekster) eller etter hvilket vev de vokser fra. Dette er et eksempel på en svulst:

• mesenkymale - oppstår fra vev som blodkar, blod, fett eller muskelceller
• epiteliale - hvorfra svulster i dekk- og overflatevev, men også fra kjertelepitel
• nevroektodermale - som svulster i sentralnervesystemet, nerver, men også fra melanocytter (finnes i huden)
• embryonale - f.eks. kjønnscellesvulster som oppstår fra stamceller.

Tabellen viser inndelingen av svulster i godartede og ondartede svulster

Hva er leverkreft?

Leverkreft er en ondartet kreftform. Primær leverkreft oppstår fra celler og vev i leveren. Sekundær leverkreft skyldes metastaser fra andre deler av kroppen, oftest fra fordøyelsessystemet.

Primær leverkreft er mindre vanlig. Sekundær kreft er den viktigste årsaken til leverkreft. Den skyldes metastaser (spredning til leveren fra svulster i andre deler av kroppen). Vanligvis sprer ondartet sykdom seg til leveren fra buken. Dette skjer via blodveien gjennom en vene (v. portae).

Leversvulster forekommer hovedsakelig i utviklingsland, særlig i Asia, Vest- og Sentral-Afrika. De er mindre vanlige i Europa. De forekommer hyppigere hos menn enn hos kvinner (forholdet 4:1).

Flere maligne svulster faller inn under leverkreft, blant annet:

• hepatocellulært karsinom (den vanligste leverkreftformen).
• fibrolamellært karsinom (vanligst på grunn av levercirrhose, har relativt god prognose)
• kolangiokarsinom (påvirker gallegangene inne i leveren, oppdages først på et sent stadium når det ikke lenger kan opereres)
• hepatoblastom
• angiosarkom
• fibrosarkom
• Metastaser til leveren kommer oftest fra kreft i bukspyttkjertelen, tarmen eller magesekken.

Risikofaktorer som skrumplever og viral hepatitt B og C øker risikoen for leverkreft.

Hepatocellulært karsinom

Denne sykdommen ligger på 5. plass blant alle kreftformer. Det anslås at 1 million mennesker dør av denne sykdommen hvert år på verdensbasis. Den diagnostiseres først i et fremskredent stadium, i opptil 80 % av tilfellene.

Hepatocellulært karsinom består av forandrede leverceller som vokser inn i omgivelsene. De oppfører seg invasivt. Svært ofte vokser de inn i blodårene, noe som fører til ytterligere komplikasjoner.

Når kreftcellene trenger inn i blodårene, fører det til at kreften sprer seg til andre deler av leveren og metastaserer til andre deler og organer i kroppen. Leverkreft metastaserer oftest til lungene og lymfeknutene. Mer sjelden forekommer spredning til ben.

Ved hepatocellulært karsinom brukes den såkalte Barcelona-klassifiseringen av HCC for å bestemme stadium. Denne klassifiseringen forkortes BCLC, som står for Barcelona Clinic Liver Cancer.

Tabellen viser BCLC-stadieinndelingen av leverkreft.

I de fleste tilfeller er leverkreft forårsaket av en annen langvarig sykdom. Primærsvulster er mindre vanlige enn sekundærsvulster. Det betyr at kreften i de fleste tilfeller forårsaker metastaser, dvs. at en annen ondartet svulst overføres til leveren.

De vanligste årsakene til metastasering er svulster i bukhulen, for eksempel kreft i bukspyttkjertel, tykktarm, magesekk og endetarm.

Hos menn kommer metastaser fra prostata, hos kvinner fra livmor og eggstokker. Metastaser kan også komme fra andre deler av kroppen, for eksempel nyre-, lunge- eller brystkreft.

Ved høygradig leverkreft overføres kreftcellene fra leveren til andre organer, som oftest til lungene og lymfeknutene. Hvilke kreftstadier som kjennetegnes av metastaser, fremgår av tabellen nedenfor.

I tillegg til metastasering bidrar tilstedeværelsen av en annen langvarig leversykdom til sykdomsutbruddet. Denne sykdommen er levercirrhose eller smittsom viral hepatitt. Disse er hovedsakelig hepatitt B og C.

Risikofaktorer som er involvert i utviklingen av leverkreft inkluderer:

• levercirrhose (på grunn av alkoholisme, skade fra narkotika, giftstoffer, men også virus)
• hepatitt B og C, utvikling av kreft etter 10 til 30 år
• overvekt og fedme
• ikke-alkoholisk fettleversykdom og ikke-alkoholisk steatohepatitt
• kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt)
• parasittsykdommer (i Afrika og Asia)
• alkoholisme, opptil 4 ganger så ofte med skrumplever til stede
• røyking
• inntak av risikofylte matvarer og dårlige kostvaner
  • matvarer med høyt innhold av aflatoksin (en soppgift) og patulin (produseres når frukt råtner)
  • overdrevent inntak av animalsk fett
  • mangel på fiber
  • mangel på mineraler og vitaminer
  • skadelige stoffer fra matforedling (nitrosamin, benzpyrin), for eksempel røyking og grilling
  • høyt innhold av kunstgjødsel
• langvarig bruk av p-piller
• overdreven bruk av steroider
• hemokromatose
• Wilsons sykdom
• porfykjemikalier som vinylklorid, hydrazin, trikloretylen, etc.
• arsenikkforurenset vann

Det er viktig å forebygge sykdommen ved å eliminere eller i det minste begrense de risikofaktorene som er nevnt ovenfor. Endring av kostholdsvaner og justering av kroppsvekt spiller også en viktig rolle.

Det finnes en effektiv vaksinasjon mot virushepatitt, men dette gjelder ikke lenger for hepatitt C. Hvis det foreligger risikofaktorer, er det selvsagt viktig med regelmessig kontroll. Opptil 80 % av tilfellene diagnostiseres først i et fremskredent stadium. Også her ser man hvor viktig det er med forebyggende kontroller.

Leverkreft manifesterer seg ikke klinisk før i et avansert stadium, noe som betyr at den kan være asymptomatisk i lang tid. Dette er også årsaken til en dårlig prognose (prediksjon av en persons helse).

Det beste er å oppdage sykdommen i de to første stadiene.

Tidlig oppdagelse av leverkreft kan være tilfeldig og kan fanges opp ved en forebyggende kontroll hos allmennlegen. Denne sykdommen er også et godt eksempel på at regelmessige forebyggende kontroller er viktig.

Symptomene på sykdommen varierer avhengig av den primære årsaken til kreften. Ved skrumplever spiller omfanget av leverskaden en rolle. Assosiasjonen til karsinom vil svekke leverfunksjonen og dermed forsterke vanskene til skrumpleverpasienter.

Ved skrumplever, når leveren blir dårligere, oppstår symptomer som f.eks:

• ikterus (gulsott, gul misfarging av huden og det hvite i øynene)
• ascites (oppsvulming av buken)
• hepatisk encefalopati (nedsatt hjernefunksjon på grunn av leversvikt)
• gastrointestinale blødninger fra spiserørsbrokk.

Ved andre sykdommer er det problemer som er typiske for den primære sykdommen. Ved leverkreft er det også generelle symptomer og uspesifikke problemer forbundet med dem. Disse inkluderer:

• tretthet
• svakhet
• kvalme, sykdomsfølelse
• forhøyet kroppstemperatur (subfebril)
• nattesvette
• kløe i huden
• vekttap
• mangel på appetitt, tap av matlyst
• ubehag i magen
• metthetsfølelse, oppblåsthet, luft i magen, flatulens
• nedsatt fordøyelse
• smerter under høyre underben (i høyre hypokondrium)

Andre symptomer som oppstår ved langvarig leversykdom og som forverres ved kreftsykdom, er blant annet:

• gulsott, dvs. ikterus (gul hud og det hvite i øynene)
• portal hypertensjon
• hevelse
  • i underekstremitetene
  • hevelse i buken, dvs. ascites, også kjent som vann i buken, oppsvulmet buk, og senere i overekstremitetene.
  • og senere i overekstremitetene.
  • til anasarka (hevelse i bløtvevet i hele kroppen)
• forstørrelse av leveren, teknisk sett hepatomegali
• følelse av motstand, dvs. stivhet, under høyre hypokondrium
• forstørrelse av milten (splenomegali)
• edderkoppårer (utvidede blodårer i underhuden, best synlig på nesen)
• gynekomasti, som er brystforstørrelse hos menn
• nedsatt blodkoagulasjon, blødninger
• rødhet i håndflaten (palmarerytem)

Smertene beskrives som dumpe og langvarige, til og med vedvarende. Smerteområdet er hovedsakelig under høyre nedre del av magen. De kan stråle ut i øvre del av magen (epigastriet). Personer med denne tilstanden rapporterer ofte en følelse av ubehag i magen, dvs. tvetydige smerter.

En alvorlig komplikasjon er en plutselig abdominal episode (også kjent som akutt abdomen) med blødning i bukhulen. Denne tilstanden er livstruende. I det sene stadiet sprer metastaser seg, som deretter forårsaker problemer i henhold til den berørte delen.

Dette sent debuterende problemet er en komplikasjon ved diagnostisering og behandling av leverkreft. I beste fall stilles diagnosen ved en tilfeldighet under en forebyggende kontroll. Høyere stadier av sykdommen manifesteres av symptomene som er beskrevet i sykehistorien.

Kliniske tegn og symptomer observeres, og det utføres fysiske undersøkelser. Disse metodene suppleres med bildediagnostiske undersøkelser, blant annet ultralyd av buken (USG), CT-skanning og MR. Deretter kan det utføres laboratorietesting av AFP-nivåer (alfa-fetoprotein).

AFP er et protein som vanligvis finnes i høyere nivåer hos fosteret. I løpet av livet synker nivåene. Det brukes da som en markør for å identifisere visse sykdommer, blant annet virushepatitt, skrumplever, hepatocellulært karsinom, teratokarsinom i eggstokkene og testiklene.

Deretter brukes biopsi og histologisk undersøkelse av det innsamlede materialet til å diagnostisere kreften. Deretter bestemmes kreftstadiet basert på undersøkelsen. Som et resultat bestemmes prognosen og utformingen av passende behandling.

Det underliggende problemet med kreft er risikofaktorer, som er ansvarlige for å utløse dannelsen av kreftceller. De høyeste frekvensene tilskrives selvfølgelig alkoholisme, som er forbundet med skrumplever. På samme måte er virushepatitt B og C også på et høyt nivå.

Utløsningen av vanskeligheter påvirker leverens generelle tilstand. For eksempel, med en stor grad av skrumplever, forverres leverfunksjonen. Dette resulterer i ikterus (gul misfarging av det hvite i øynene og huden), etterfulgt av hevelse i magen.

Problemer med sentralnervesystemet kommer i forgrunnen ved hepatisk encefalopati. Blødning fra varicer i spiserøret er en risiko. Mindre og langvarige blødninger i fordøyelsessystemet forekommer også, og den generelle blodkoaguleringen er redusert.

Blant de uspesifikke plagene kan tretthet være det første som viser seg. Personen lider av inappetens og vekttap, ikke bare på grunn av redusert matinntak. Kvalme, ubehag i buken eller metthet i buken er assosiert.

I neste stadium oppstår magesmerter, smerter i høyre side og spesielt i området under høyre nedre del av brystkassen. Det kan være utstråling til øvre del av magen (under brystbenet). Ved undersøkelse føles leveren forstørret.

I det sene stadiet oppstår det hevelse, først i underekstremitetene og buken (ascites). En alvorlig manifestasjon er hevelse i hele kroppen (anasarca), når væske trenger inn i bløtvevet. Disse symptomene er identiske med vanskene ved skrumplever, funksjonssvikt, ikke bare som følge av leversvulst.

Derfor er det viktig med differensialdiagnose. Den primære årsaken til leverproblemer kan skyldes kreft utenfor leveren. Den har metastasert til den. Men også omvendt. I det sene stadiet metastaserer hepatocellulært karsinom videre inn i kroppen.

Sen oppdagelse av sykdommen fører til dårlig prognose og komplisert behandling. Sykdommen er dødelig, men med tidlig diagnose og riktig behandling kan pasientens liv forlenges med flere år.