Parkinsons sykdom: hva er årsakene, symptomene og stadiene?

Parkinsons sykdom kjennetegnes av typiske bevegelsesforstyrrelser, først og fremst skjelving og begrenset bevegelighet i lemmer på grunn av muskelstivhet.

Tidligere var sykdommen også kjent som "tremorparalyse", et navn som ble gitt av den engelske legen og paleontologen James Parkinson i 1817.

På den tiden hadde han imidlertid ingen anelse om de faktiske årsakene til sykdommen, men trodde feilaktig at det dreide seg om en ryggmargsskade.

Kort tid etter Parkinson dukket det opp andre historisk viktige leger og forskere, som den tyske vitenskapsmannen og diplomaten Wilhelm von Humboldt og den kanskje mest kjente franske nevrologen, Jean-Martin Charcot. Charcot utdypet til og med de observerte symptomene og kalte den definitive sykdommen Parkinsons sykdom til ære for oppdageren.

Charcot var til og med i stand til å behandle sykdommen, spesielt med urten johannesurt, som inneholder atropin. Dette stoffet har en dempende effekt på det autonome nervesystemet. På denne måten var han i stand til å undertrykke skjelvingen hos pasienten, i det minste for en kort periode.

Men allerede i middelalderen behandlet dyktige urtemedisinere sykdommen med en belgfrukt kalt Mucuna pruriens. Senere oppdaget forskere at frøene fra denne planten inneholder en naturlig form for L-dopa, den aktive ingrediensen i dagens moderne Parkinson-medisiner.

Parkinsons sykdom er den vanligste nevrodegenerative motoriske sykdommen.

Det er en kronisk, progredierende sykdom i nervesystemet som gir seg utslag i en karakteristisk bevegelsesforstyrrelse kalt ekstrapyramidalt hypokinetisk-rigid syndrom.

Denne funksjonsnedsettelsen oppstår som følge av degenerativ død av nerveceller i hjernen, spesielt i den delen som kalles substantia nigra.

Døden av disse cellene fører til mangel på dopamin i basalgangliene, som er ansvarlige for utførelse og koordinering av bevegelser, læring og tenkning.

De viktigste motoriske symptomene på Parkinsons sykdom er skjelving (tremor), rigiditet (stivhet), bradykinesi eller akinesi (langsomme bevegelser eller vanskeligheter med å sette i gang bevegelser) og kroppslig ustabilitet. Det kliniske bildet omfatter imidlertid også andre motoriske og ikke-motoriske symptomer.

I tillegg til tapet av dopaminerge nevroner skades også andre hjernestrukturer som kjernene i hjernestammen, den hvite substansen under hjernebarken og selve hjernebarken.

Disse forandringene fører til mangel på ulike kjemikalier som styrer nerveoverføringen (nevrotransmittere).

Slike skader er ansvarlige for andre symptomer på Parkinsons sykdom, som autonome symptomer, sensoriske symptomer, tankeforstyrrelser, atferdsforstyrrelser med mer.

Forekomsten av Parkinsons sykdom er ca. 1 til 2 tilfeller per 1 000 innbyggere per år. I aldersgruppen over 60 år er den 1 tilfelle per 100 innbyggere, med en 10-dobling av forekomsten med økende alder. Alder er derfor den viktigste risikofaktoren. Omtrent 10 % av Parkinson-pasientene er under 40 år.

Det mannlige kjønn representerer en middels risiko, med et forhold på 1,2:1 sammenlignet med kvinner.

Prevalensen er høyere hos indoeuropeere enn hos afrikanere og asiater, og det er også beskrevet at det å bo på landsbygda og drikke brønnvann er risikofaktorer.

Noen kjemikalier, som MPTP i heroin eller visse plantevernmidler og insektmidler, er giftige for nervecellene i substantia nigra og forårsaker tidlig degenerasjon av disse.

Eksponering for disse kjemikaliene kan forårsake den såkalte atypiske formen for Parkinsons sykdom selv i ung alder.

Det er ikke påvist noen sammenheng mellom Parkinsons sykdom og utdanning, kosthold, arbeid, vaksiner, alkoholinntak eller kontakt med dyr.

Familieanamnese er en viktig risikofaktor. Den relative risikoen for førstegradsslektninger, dvs. barn eller søsken, øker omtrent to til tre ganger. Den familiære formen av Parkinsons sykdom utgjør 5 % til 15 % av tilfellene.

Sigarettrøyking og kaffedrikking anses for å være beskyttende faktorer, nærmere bestemt er det observert 60 % lavere forekomst hos røykere og 30 % lavere risiko hos kaffedrikkere.

Parkinsons sykdom kjennetegnes ved at dopaminerge nerveceller i et område av hjernen som kalles substantia nigra, er rammet.

Dopaminets funksjon i menneskekroppen

Dopamin produseres naturlig i menneskekroppen og tilhører en gruppe såkalte katekolaminer. Det er et forstadium til andre viktige hormoner, noradrenalin og adrenalin.

Dopamin har flere funksjoner: Det er en nevrotransmitter eller et nevrohormon som har en overveiende hemmende (blokkerende) funksjon i hjernen.

Dopaminerge nevroner i hjernen er lokalisert i de såkalte basalgangliene, nærmere bestemt i det nigrostriatale systemet.

Basalgangliene har et bredt spekter av funksjoner i hjernen. De har særlig sensomotoriske, kognitive og emosjonelt-motivasjonelle funksjoner. En av basalganglienes viktigste roller er læring. De programmerer samspillet mellom bevegelser og atferd.

En balanse mellom hemming av nerveeksitasjoner (dopamin) og eksitasjon (andre nevrohormoner og nervebaner) opprettholdes for å opprettholde normal tankevirksomhet, atferd og motorisk funksjon i kroppen.

Det andre virkningsstedet for dopamin er det såkalte mesokortikale systemet i hjernen, som er ansvarlig for opplevelsen av frykt, glede, nytelse og avhengighet.

Ved Parkinsons sykdom oppstår dopaminmangel i alle de ovennevnte områdene. Karakteristiske symptomer skyldes virkningsstedet og mangelen.

Ødeleggelse av dopaminerge celler i hjernen

Skader på disse cellene oppstår som følge av en rekke reaksjoner. Blant de viktigste er oksidativt stress med dannelse av frie radikaler og reaktive former for jern, som er direkte giftige for cellen.

En annen patologisk årsak er opphopning av alfa-synuklein. Alfa-synuklein er et protein som er involvert i nerveforbindelsenes - synapsenes - plastisitet. Ved den familiære formen av Parkinsons sykdom er genet for alfa-synuklein mutert.

Dette skaper et defekt protein som har en tendens til å aggregere, noe som fører til at alfa-synuklein-fibrene samler seg i såkalte Lewy-legemer.

Alfa-synuklein i seg selv, uten den genetiske mutasjonen, kan også ha en toksisk effekt på celler. Dette skyldes proteinets spesifikke form og egenskaper.

Det har en tendens til å brette seg feil, blir uløselig og har en tendens til å danne aggregater som hoper seg opp og danner klumper inne i cellene.

Mellomproduktene i denne prosessen er giftige og skader viktige funksjoner og strukturer i cellene, for eksempel mitokondriene, som cellen puster gjennom, eller cellemembranene, som omslutter cellen og tjener til å ta imot, skille ut og beskytte den.

Det er slik nevroner degenererer.

Alfa-synuklein har en tendens til å spre seg gjennom nevronene til hele hjernen. Mekanismen for denne overføringen er sannsynligvis grunnlaget for den kontinuerlige utviklingen av sykdommen.

Akkumulering av alfa-synuklein ligger også til grunn for andre degenerative sykdommer, som enkelte demenssykdommer (Lewylegeme-demens, Alzheimers sykdom), Downs syndrom, multisystematrofi og andre.

Parkinsons sykdom forårsakes av mange andre genmutasjoner, hvorav de vanligste er mutasjoner i genet for proteinet parkin eller ubiquitin-C-hydrolase, som har en beskyttende funksjon i hjernen.

Når genet forstyrres, skades proteinet og klarer ikke å utføre sin beskyttende funksjon i cellene. Cellene dør derfor lettere og raskere.

I de tidlige stadiene kan Parkinsons sykdom være vanskelig å gjenkjenne.

Hos noen pasienter kan man bare observere luktforstyrrelser og REM-søvnforstyrrelser.

Depresjon er et annet vanlig symptom i de tidlige stadiene av sykdommen.

Motoriske symptomer opptrer først etter at kompensasjonsmekanismene er oppbrukt, når dopaminnivået faller til under 50-30 % av det normale.

Tidlig i sykdomsforløpet er symptomene atypiske, f.eks. ledd- og muskelsmerter, noe som ofte fører til feildiagnostisering, f.eks. leddkapselbetennelse.

Senere utvikles et typisk sett av symptomer:

• hypokinesi (innskrenket bevegelsesutslag) og tilhørende manifestasjoner av bradykinesi (langsommere bevegelser) og akinesi (nedsatt initiering av bevegelser)
• rigiditet (stivhet i muskler og ledd)
• hviletremor
• posturale forstyrrelser

Symptomene opptrer vanligvis bare på én side av kroppen, både i over- og underekstremitetene. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, flytter de seg til den andre siden av kroppen.

Hypokinesi

Manifesterer seg hovedsakelig på fingrene på hendene. Derfor har pasienten i begynnelsen problemer med fingerferdighet i daglige aktiviteter som hygiene, spising og påkledning. Senere har han problemer med å snu seg i sengen og trenger hjelp.

Andre hypokinetiske symptomer inkluderer

• redusert evne til å skrive (mikrografi).
• sløret ansiktsuttrykk (hypomani)
• tap av svingbevegelser i overekstremitetene når han går (tap av synkinesis)
• taus og monoton tale (hypofoni og aprosodi)
• uforståelig artikulasjon ved rask tale (dysartri og takyfemi)
• repetisjon av siste stavelser eller ord (palilalia)

Stivhet

Til å begynne med manifesterer stivheten seg som ledd- og muskelsmerter. Den rammer hovedsakelig musklene i armer og ben.

Pasientene har problemer med å strekke ut lemmene. De holder lemmene bøyd inntil kroppen, for eksempel ved albuen. De kan også ha nakken bøyd inn mot brystet. Rigiditeten er særlig til stede i hvile, men forsvinner under søvn.

Skjelving

Skjelving forekommer ved Parkinsons sykdom også i hvile.

Den begynner i fingrene, avtar ved fri bevegelse og forsvinner under søvn. Skjelving i underkjeven, tungen og leppene er mindre vanlig. Skjelving i hode og nakke kan overføres fra mer alvorlig skjelving i ekstremitetene.

Den forsterkes ved stressende situasjoner, mental uro, tretthet, bevegelse av den andre kroppsdelen og gange.

Les også:
Håndskjelving: Kan det være et forvarsel om alvorlig sykdom? (Årsaker og utbredelse)

Forstyrrelser i kroppsholdningen

Ved Parkinsons sykdom er den såkalte flekterte kroppsholdningen typisk, dvs. med foroverbøyd overkropp. Ustabilitet i stående, sjanglende gange med små skritt er også til stede. Pasientene er utsatt for hyppige fall, noe som disponerer dem for alvorlige skader og brudd.

"Akinetisk stivhet" er betegnelsen på det å stoppe opp og plutselig blokkere bevegelsen. Det er spesielt tydelig når man går inn i trange rom, for eksempel døråpninger, eller når man skifter gangretning. Man nøler når man begynner å gå og klarer ikke å ta det første skrittet.

Parkinsonpasienter har problemer med å gå, men er sjelden bundet til rullestol. Dette er ikke typisk for sykdommen.

Ikke-motoriske forstyrrelser

Dette er symptomer fra det autonome nervesystemet og psykiske lidelser.

Det autonome nervesystemet består av perifere nerver som ikke styres av viljen. Dets funksjon er å regulere kroppens indre balanse.

Det innerverer for eksempel den glatte muskulaturen i blodårene, den glatte muskulaturen i mage og tarm, svette- og talgkjertlene, hormonkjertlene, pupillene og styrer også hjerterytmen.

Ved Parkinsons sykdom er dette systemet forstyrret, noe som gir seg utslag i forstoppelse og fet og skjellende hud.

I de sene stadiene av sykdommen er det også fordøyelsesproblemer, overproduksjon av spytt, økt svetting, raske svingninger i blodtrykket, vannlatingsvansker, seksuell dysfunksjon, smerter og sanseforstyrrelser.

Depresjon dominerer blant de psykiske lidelsene og rammer halvparten av Parkinson-pasientene.

I tillegg til depresjon er psykiatriske symptomer vanlige:

• uinteresse
• manglende evne til å være glad
• uro
• panikkanfall
• paranoia
• hallusinasjoner, spesielt i mørket, kan forekomme
• i de sene stadiene, delirium
• forstyrrelser i læring, tenkning og hukommelse

Søvnforstyrrelser er et spesielt ubehagelig symptom. Søvnløshet skyldes dårlig bevegelighet, vannlating om natten, pustevansker eller restless legs syndrom.

I forbindelse med behandlingen forekommer det derimot søvn på dagtid og plutselig innsovning, såkalte søvnanfall.

Akinetisk krise

Den alvorligste komplikasjonen ved Parkinsons sykdom er akinetisk krise, en akutt dopaminmangel som umiddelbart truer pasientens liv.

Den kan forårsakes av plutselig seponering av medikamentet eller ved administrering av et annet medikament som blokkerer effekten av medikamentet mot symptomene på Parkinsons sykdom. Den kan også forårsakes av dårlig absorpsjon av medikamentet, f.eks. ved magesykdom.

Pasienten er ute av stand til å svelge eller puste. Depresjon, angst, økt temperatur, rask puls og bevissthetsforstyrrelser er til stede.

Diagnosen baseres på klinisk nevrologisk undersøkelse og anamnese.

Hvis de kliniske diagnosekriteriene for Parkinsons sykdom er oppfylt, er det stor sannsynlighet for at diagnosen kan bekreftes.

Disse kriteriene krever at pasienten har såkalt parkinsonisme, som defineres som bradykinesi med hviletremor, rigiditet eller begge deler.

Ved klinisk påvist Parkinsons sykdom må pasienten oppfylle minst 2 av de 4 støttekriteriene:

• hviletremor
• dramatisk forbedring etter dopaminerg behandling (f.eks. levodopa)
• tilstedeværelse av dyskinesi (ufrivillige bevegelser i lemmer) indusert av levodopa
• tap av luktesans eller tap av kardial sympatisk innervasjon påvist ved scintigrafisk avbildning (en bildediagnostisk test som vurderer kardial noradrenalinopptak, som avhenger av intakt sympatisk funksjon).

Administrering av levodopa til pasienter med symptomer på Parkinsons sykdom er en av de viktigste testene. Hvis pasienten opplever en reduksjon eller minst 25 % forbedring av de motoriske symptomene etter administrering av medikamentet, er diagnosen Parkinsons sykdom høyst sannsynlig.

Testen utføres fastende for ikke å bli påvirket av dårlig absorpsjon av medikamentet.

Det er også mulig å utføre SPECT-undersøkelse (single-photon emission computed tomography) etter administrering av et stoff som binder seg til dopamintransportøren før synaptiske nevronforbindelser. Det finnes et radiofarmaka som heter DaTSCAN.

DaT SPECT er en svært nøyaktig test (98-100 % sensitivitet og spesifisitet) for påvisning av dopaminerg nevroncelledød hos pasienter med parkinsonisme.

Et positivt resultat bekrefter degenerasjon av dopaminerge celler, men den kan ikke skille mellom Parkinsons sykdom og andre sykdommer der det også forekommer dopaminmangel, såkalt parkinsonisme (f.eks. multippel systematrofi, progressiv supranukleær parese).

Magnetisk resonanstomografi (MR) er vanligvis ikke til hjelp. Spesifikke funn på MR kan bidra til å skille Parkinsons sykdom fra andre parkinsonismer. Det er imidlertid ikke vanlig å bruke MR.

Parkinsons sykdom går gjennom flere stadier. Før man fant en kur mot Parkinsons sykdom, utarbeidet Hoehn og Yahr en skala som beskriver den naturlige utviklingen av sykdommen.

1. I det første stadiet er den motoriske svekkelsen ensidig. Intermediærstadium 1,5 er det stadiet der symptomene er ensidige, i tillegg til at symptomer som talebesvær, mimikk og holdningsendringer er til stede.

2. I det andre stadiet er funksjonsnedsettelsen bilateral, men uten balanseforstyrrelser. Igjen finnes det et mellomstadium 2.5. Det tilsvarer begynnelsen på balanseforstyrrelsene.

3. Det tredje stadiet kjennetegnes av bilaterale motoriske symptomer sammen med en uttalt balanseforstyrrelse med falltendens.

4. I det fjerde stadiet er pasienten sterkt funksjonshemmet, men er i stand til å gå.

5. I det femte og siste stadiet er pasienten sengeliggende eller rullestolbundet.

Parkinsons sykdom er en progredierende nevrodegenerativ sykdom som ennå ikke kan kureres. Prognosen for Parkinsons sykdom er derfor ikke gunstig. Overlevelsen til en pasient med denne diagnosen avhenger av mange faktorer. Pasientens alder og progresjonshastigheten er viktig.

Noen studier anslår den gjennomsnittlige overlevelsestiden til 7-14 år, andre til minst 20 år.

Den vanligste dødsårsaken hos pasienter med fremskreden Parkinsons sykdom er aspirasjonspneumoni eller lungebetennelse.